Çalışmamız Ganoderma lucidum/reishi/lingzhi'nin osteosarkom hücrelerinde in vitro antitümör özellikler gösterdiğini göstermektedir.Ganoderma lucidum'un Wnt/β-katenin sinyalini baskılayarak meme kanseri hücre büyümesini ve göçünü engellediği bulundu.Fokal adezyonların bozulması ve MDM2 aracılı Slug bozulmasının indüklenmesi yoluyla akciğer kanserini baskılar.Ganoderma lucidum, PI3K/AKT/mTOR yolunu aşağı regüle ederek meme kanserini inhibe eder, Ganoderma lucidum, MAPK yolunu bloke ederek akut lösemi hücrelerinde antitümör rolü oynar.
Ganoderma lucidum'un osteosarkom hücre hattı canlılığı ve proliferasyonu üzerindeki etkisini değerlendirmek için CCK-8 ve koloni oluşumu deneyleri, Ganoderma lucidum'un MG63 ve U2-OS hücrelerinin proliferasyonunu zamana ve konsantrasyona bağlı bir şekilde baskıladığını ve Hücrelerin kolonize olma yeteneği.
Ganoderma lucidum, proapoptotik genlerin ekspresyonunu yukarı doğru düzenler ve akış sitometrisi analizi, Ganoderma lucidum ile tedaviden sonra MG63 ve U2-OS hücrelerinin apoptozunun arttığını gösterdi.Hücre göçü, anjiyogenez, yara iyileşmesi, iltihaplanma ve kanser metastazı dahil olmak üzere çeşitli biyolojik davranışların temelidir.Ganoderma lucidum, her iki hücre hattının göçünü ve istilasını azaltır ve proliferasyonu, göçü ve istilayı inhibe eder ve osteosarkom hücrelerinin apoptozunu indükler.
Aberran Wnt/β-katenin sinyali, osteosarkomda gözlemlenen Wnt/β-katenin sinyalinin yukarı regülasyonu ile çok sayıda kanser türünün oluşumu, metastazı ve apoptozu ile yakından ilişkilidir.
Bu çalışmada, ikili lusiferaz raportör tahlilleri, Ganoderma lucidum tedavisinin CHIR-99021 ile aktive olan Wnt/β-katenin sinyalini bloke ettiğini göstermiştir.Bu, LRP5, β-katenin, siklin D1 ve MMP-9 gibi Wnt hedef genlerinin transkripsiyonunun, osteosarkom hücreleri Ganoderma lucidum ile tedavi edildiğinde inhibe edildiğini göstermemizle de kanıtlanmıştır.
Önceki çalışmalar, klinik örneklerde, LRP5'in osteosarkomda normal dokuya göre yukarı regüle edildiğini ve LRP5'in ekspresyonunun metastatik hastalık ve kötü hastalıksız sağkalım ile ilişkili olduğunu ve LRP5'i osteosarkom için potansiyel bir terapötik hedef haline getirdiğini göstermiştir.
β-katenin kendisi Wnt/β-katenin sinyal yolunda önemli bir hedeftir ve osteosarkomda β-katenin ekspresyonu önemli ölçüde artar.β-katenin sitoplazmadan çekirdeğe yer değiştirdiğinde, siklin D1, C-Myc ve MMP'leri içeren aşağı akış hedef genlerinin ekspresyonunu aktive eder.
Myc, başlıca proto-onkogenlerden biridir ve gen ekspresyonunun aktivasyonu, transkripsiyonu ve inhibisyonunun düzenlenmesinde önemli bir rol oynar. osteosarkom.
Cyclin D1, önemli bir hücre döngüsü G1 faz düzenleyicisidir ve G1/S faz geçişini hızlandırır.Siklin D1'in aşırı ekspresyonu, hücre döngüsünü kısaltabilir ve çeşitli tümör tiplerinde hızlı hücre proliferasyonunu teşvik edebilir.
MMP-2 ve MMP-9, tümör anjiyogenezi ve istilası için çok önemli bir özellik olan hücre dışı matris bileşenlerini parçalama yeteneğine sahip stromelisinlerdir.
Bu, Wnt/β-katenin hedef genlerinin osteosarkomun ilerlemesinde önemli bir rol oynadığını ve bu sinyal düğümlerinin bloke edilmesinin dramatik bir terapötik etkiye sahip olabileceğini düşündürmektedir.
Daha sonra, PCR ve western blotlama ile mRNA ve Wnt/β-katenin sinyalleme ile ilgili hedef genlerin proteininin ekspresyonunu tespit ettik.Her iki hücre hattında da Ganoderma lucidum bu proteinlerin ve genlerin ekspresyonunu inhibe etti.Bu sonuçlar ayrıca Ganoderma lucidum'un LRP5, β-katenin, C-Myc, siklin D1, MMP-2 ve MMP-9'u hedefleyerek Wnt/β-katenin sinyalini inhibe ettiğini gösterir.
E-kadherin, epitel hücrelerinde yaygın olarak eksprese edilen bir transmembran glikoproteindir ve epitel hücreleri ile stromal hücreler arasındaki yapışmaya aracılık eder.E-kadherin ekspresyonunun silinmesi veya kaybı, tümör hücreleri arasındaki yapışmanın kaybolmasına veya zayıflamasına neden olarak, tümör hücrelerinin daha kolay hareket etmesini sağlar ve ardından tümörün infiltre olmasına, yayılmasına ve metastaz yapmasına neden olur.Bu çalışmada, Ganoderma lucidum'un E-cadherini yukarı regüle edebildiğini ve böylece osteosarkom hücrelerinin Wnt/β-katenin aracılı fenotipine karşı koyabildiğini bulduk.
Sonuç olarak, sonuçlarımız Ganoderma lucidum'un osteosarkom Wnt/β-katenin sinyalini bloke ettiğini ve nihayetinde osteosarkom hücre aktivitesinin azalmasına yol açtığını göstermektedir.Bu bulgular, Ganoderma lucidum'un osteosarkom tedavisi için yararlı ve etkili bir terapötik ajan olabileceğini düşündürmektedir, ilgili ürünler şunları içerir:ganoderma lucidum spor yağı yumuşak jelleri/reishi spor yağıl yumuşak jeller,ganoderma lucidum spor tozu/reishi spor tozu
Gönderim zamanı: Nisan-18-2022